Как наследуются моногенные заболевания?
- Аутосомно-доминантный тип. Вертикальная передача мутантного гена от больного члена семьи к следующему поколению. Риск передачи потомству составляет 50%, независимо от пола пациента.
- Аутосомно-рецессивный тип. Наследование мутации от здоровых родителей-носителей. Если оба родителя являются скрытыми гетерозиготами (носят мутацию в одной копии гена), вероятность рождения больного ребенка в каждой беременности составляет 25%.
- Х-сцепленное наследование. Ген с мутацией находится в половой хромосоме X.
И рецессивный тип наследования. Носительство могут нести женщины, а заболевают мужчины. Здоровая женщина-носитель мутации может передать ее сыну с вероятностью 50%, что приведет к заболеванию, или дочери, которая также станет носителем мутации.
- Y-сцепленный тип. Вертикальная передача от отца к сыну, сцепленная с половой хромосомой Y.
- Митохондриальное (материнское) наследование. Передача мутации от женщины к ее детям через митохондрии, специальные органеллы клетки, несущие свою молекулу ДНК.
Большинство людей являются гетерозиготными носителями от одного до шести генетических заболеваний. Для каждого наследственного заболевания существует своя частота гетерозиготного носительства в популяции. Существуют широкораспространенные генетические заболевания с высокой частотой гетерозиготного носительства в российской популяции, такие как несиндромальная тугоухость (1/20), спинальная мышечная атрофия (1/36), муковисцидоз (1/40), фенилкетонурия (1/50).
У пар, где оба партнера являются носителями мутаций в одном гене аутосомно-рецессивного заболевания, высокий риск рождения ребенка с этим наследственным расстройством.
Кому назначают тест на генетичесую совместимость супругов?
Скрининг на наследственные заболевания может быть рекомендован в следующих случаях при планировании беременности:
- Если у одного или обоих будущих родителей есть история наследственных заболеваний или если в семье ранее уже встречались случаи подобных заболеваний.
- Некоторые генетические заболевания встречаются среди определенных этнических групп с большей частотой. Например, болезнь Талассемия может быть более распространенной у людей с определенным этническим происхождением, таким как средиземноморское.
- Если в семье уже есть дети с наследственными заболеваниями или если у родителей ранее рождался ребенок с генетическим расстройством.
- Если будущие родители являются родственниками, такие браки могут увеличивать риск наследственных заболеваний.
- Если у пары уже есть опыт рождения ребенка с генетическими или врожденными аномалиями.
- У беременных женщин старше 35 лет и у мужчин старше 40 лет риск генетических аномалий может быть выше, поэтому проведение генетического скрининга может быть рекомендовано.
Решение о проведении скрининга следует обсудить с врачом, который может учесть все факторы риска и провести соответствующие консультации и тестирование.
Что покажет панель ПРЕМИУМ?
Выполняется на основе клинического экзома, включает анализ 4614 генов, ассоциированных с развитием всех известных на данный момент моногенных рецессивных заболеваний.+ Комплементарные исследования
Исследование патогенных и вероятно патогенных мутаций в генах, связанных с рецессивными заболеваниями.
- Спинальная мышечная атрофия (SMN1)
- Ломкая Х-хромосома (у женщин)
- Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера: поиск крупных делеций и дупликаций в гене DMD (только жен.)
A2M, A4GALT, A4GNT, AAAS, AADAC, AADACL2, AAGAB, AANAT, AARS, AARS2, AASS, ABAT, ABCA1, ABCA10, ABCA12, ABCA13, ABCA2, ABCA3, ABCA4, ABCB1, ABCB11, ABCB4, ABCB6, ABCB7, ABCC1, ABCC11, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC6, ABCC8, ABCC9, ABCD1, ABCD3, ABCD4, ABCG2, ABCG5, ABCG8, ABHD12, ABHD5, ABI3BP, ABL1, ABL2, ABO, ACACA, ACACB, ACAD10, ACAD11, ACAD8, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADSB, ACADVL, ACAN, ACAT1, ACAT2, ACBD5, ACBD6, ACCS, ACE, ACHE, ACLY, ACO2, ACOX1, ACP1, ACP2, ACP5, ACSF3, ACSL4, ACSL5, ACSL6, ACSM3, ACTA1, ACTA2, ACTB, ACTC1, ACTG1, ACTN2, ACTN4, ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVRL1, ACY1, ADA, ADAM10, ADAM12, ADAM17, ADAM19, ADAM22, ADAM23, ADAM33, ADAM7, ADAM9, ADAMTS1, ADAMTS10, ADAMTS13, ADAMTS17, ADAMTS18, ADAMTS19, ADAMTS2, ADAMTSL2, ADAMTSL3, ADAMTSL4, ADAR, ADARB1, ADC, ADCK3, ADCY10, ADCY3, ADCY5, ADCY6, ADCY9, ADD1, ADD2, ADD3, ADH1B, ADH1C, ADH4, ADH7, ADIPOQ, ADIPOR1, ADK, ADM, ADORA2A, ADRA1A, ADRA2A, ADRA2B, ADRA2C, ADRB1, ADRB2, ADRB3, ADRBK2, ADSL, ADTRP, AFDN, AFF1, AFF2, AFF3, AFG3L2, AFP, AGA, AGBL1, AGGF1, AGK, AGL, AGMO, AGO1, AGPAT2, AGPS, AGRN, AGRP, AGT, AGTPBP1, AGTR1, AGTR2, AGXT, AGXT2, AHCY, AHI1, AHNAK2, AHR, AHRR, AHSG, AHSP, AICDA, AIFM1, AIMP1, AIP, AIPL1, AIRE, AK1, AK2, AK7, AK8, AKAP10, AKAP2, AKAP9, AKR1B1, AKR1C2, AKR1C3, AKR1C4, AKR1D1, AKR7A2, AKT1, AKT2, AKT3, ALAD, ALAS2, ALB, ALDH16A1, ALDH18A1, ALDH1A1, ALDH1A2, ALDH2, ALDH3A2, ALDH4A1, ALDH5A1, ALDH6A1, ALDH7A1, ALDOA, ALDOB, ALG1, ALG12, ALG13, ALG14, ALG2, ALG3, ALG5, ALG6, ALG8, ALG9, ALK, ALMS1, ALOX12, ALOX12B, ALOX15, ALOX5, ALOX5AP, ALOXE3, ALPL, ALS2, ALS2CL, ALX1, ALX3, ALX4, AMACR, AMBN, AMELX, AMELY, AMER1, AMH, AMHR2, AMN, AMPD1, AMPD3, AMT, ANG, ANGPTL3, ANGPTL4, ANGPTL5, ANGPTL6, ANK1, ANK2, ANK3, ANKH, ANKK1, ANKRD1, ANKRD11, ANKRD26, ANKS1A, ANKS6, ANO10, ANO3, ANO5, ANO6, ANO7, ANTXR1, ANTXR2, ANXA5, AOAH, AP1S1, AP1S2, AP3B1, AP3B2, AP3D1, AP4B1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, AP5Z1, APAF1, APBA2, APBB1IP, APBB2, APC, APCDD1, APEX1, APOA1, APOA2, APOA4, APOA5, APOB, APOBEC1, APOBEC3H, APOC4-APOC2, APOD, APOE, APOH, APOL1, APOL3, APP, APRT, APTX, AQP1, AQP2, AQP3, AQP4, AQP5, AQP7, AR, ARF4, ARFGEF2, ARG1, ARHGAP18, ARHGAP24, ARHGAP26, ARHGAP31, ARHGAP6, ARHGAP9, ARHGDIA, ARHGEF10, ARHGEF12, ARHGEF6, ARHGEF7, ARHGEF9, ARID1A, ARID1B, ARID4A, ARID4B, ARL13B, ARL14EP, ARL3, ARL6, ARMS2, ARSA, ARSB, ARSE, ART4, ARX, AS3MT, ASAH1, ASB1, ASB10, ASCC1, ASCC3, ASCL1, ASIC3, ASIP, ASL, ASMT, ASNS, ASPA, ASPM, ASPN, ASPRV1, ASS1, ASXL1, ATAD1, ATCAY, ATF3, ATF6, ATF7IP, ATG16L1, ATG2B, ATG7, ATIC, ATL1, ATM, ATN1, ATOH7, ATP10A, ATP10D, ATP13A2, ATP13A4, ATP1A2, ATP1A3, ATP1B1, ATP2A1, ATP2A2, ATP2A3, ATP2B2, ATP2B3, ATP2B4, ATP2C1, ATP5SL, ATP6AP2, ATP6V0A2, ATP6V0A4, ATP6V1B1, ATP7A, ATP7B, ATP8A2, ATP8B1, ATPAF2, ATR, ATRNL1, ATRX, ATXN1, ATXN10, ATXN2, ATXN3, ATXN3L, ATXN7, AUH, AURKA, AURKC, AUTS2, AVP, AVPR1A, AVPR2, AXIN1, AXIN2, AXL, B2M, B3GALNT1, B3GALNT2, B3GALT1, B3GALT2, B3GALT5, B3GALT6, B3GALTL, B3GAT1, B3GAT2, B3GAT3, B3GNT1, B3GNT2, B3GNT3, B3GNT4, B3GNT5, B3GNT6, B3GNT7, B3GNT8, B4GALNT1, B4GALNT2, B4GALNT3, B4GALNT4, B4GALT1, B4GALT2, B4GALT3, B4GALT4, B4GALT5, B4GALT6, B4GALT7, B9D1, B9D2, BAAT, BAG3, BANF1, BANK1, BAP1, BARD1, BARX2, BAX, BAZ1A, BAZ1B, BBS1, BBS10, BBS12, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, BCAM, BCAT2, BCHE, BCKDHA, BCKDHB, BCKDK, BCL10, BCL11A, BCL11B, BCL2, BCL2L1, BCL2L11, BCL2L2-PABPN1, BCL6, BCL9, BCMO1, BCOR, BCORL1, BCR, BCS1L, BDNF, BEAN1, BEST1, BFSP1, BFSP2, BGN, BHLHA9, BHLHE41, BICC1, BIN1, BLK, BLM, BLMH, BLNK, BLOC1S5, BLOC1S6, BLVRA, BMI1, BMP1, BMP15, BMP2, BMP4, BMP5, BMP7, BMPER, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2, BNC2, BOC, BOLA3, BPGM, BRAF, BRAT1, BRCA1, BRCA2, BRCC3, BRD1, BRD2, BRF1, BRINP3, BRIP1, BRSK2, BRWD1, BRWD3, BSCL2, BSG, BSND, BTBD18, BTBD9, BTD, BTK, BUB1, BUB1B, C12orf57, C15orf62, C16orf58, C18orf8, C1GALT1, C1GALT1C1, C1QA, C1QB, C1QC, C1R, C1S, C21orf91, C2CD5, C2orf42, C2orf71, C3, C3AR1, C4orf19, C4orf26, C5, C5AR2, C5orf42, C6, C7, C7orf10, C8A, C8B, C8orf37, C9, C9orf72, CA1, CA12, CA2, CA4, CA8, CABIN1, CABP2, CABP4, CACNA1A, CACNA1C, CACNA1D, CACNA1E, CACNA1F, CACNA1G, CACNA1H, CACNA1S, CACNA2D1, CACNA2D2, CACNA2D3, CACNA2D4, CACNB2, CACNB4, CACNG2, CACNG3, CACNG4, CADM1, CADM2, CADPS2, CALCA, CALCR, CALCRL, CALHM1, CALM1
Скачать полный список
Специальная подготовка к Скринингу на носительство моногенных заболеваний (Тест на генетическую совместимость Carrier Screening) не требуется. Вам не нужно приходить натощак, соблюдать диету или изменять свои привычки, сдать кровь для данных исследований можно в любое удобное время.
В ходе исследования могут быть сообщены варианты, ассоциированные с риском рецессивной патологии у потомства, со следующей клинической значимостью:
- «Патогенный вариант» – изменение с достаточной доказательной базой для того, чтобы рассматривать его как вероятную причину заболевания;
- «Вероятно патогенный вариант» – изменение, приводящее к развитию заболевания, с высокой долей вероятности;
- «Вариант неопределенной клинической значимости» – изменение, относительно которого без дополнительных исследований невозможно сказать, может ли оно вызывать соответствующее заболевание или нет;
- «Побочно выявленные варианты», или «вторичные находки», – патогенные или вероятно патогенные генетические варианты, ассоциированные с заболеванием, отличным от направительного диагноза, в генах, входящих в список вторичных находок в соответствии с рекомендациями ACMG** (American College of Medical Genetics and Genomics – Американская коллегия медицинской генетики и геномики). Эти гены связаны с определенными генетическими заболеваниями, нуждающимися в медицинском контроле. От получения информации о вторичных находках можно отказаться.
Проведенное исследование может позволить уточнить риск рецессивной моногенной патологии у потомства в рамках включенных в исследование генов/генетических вариантов, но невозможно полное исключение риска.
При наличии в анамнезе переливания крови/аллогенной трансплантации костного мозга возможно получение неточного результата. В таком случае необходимо заранее сообщить лечащему врачу и лаборатории о факте переливания крови/аллогенной трансплантации костного мозга для принятия решения о целесообразности проведения тестирования и выборе вида биоматериала для тестирования.
Заключение по результатам проведённого персонализированного научного исследования составляется на основе современных знаний в области медицинской генетики и медицинской науки в целом. Следует отметить, что возможно существование дополнительных, пока ещё не изученных, факторов, влияющих на проявление того или иного заболевания. Кроме того, возможны случаи, когда в заключении по результатам биоинформатического анализа данных секвенирования ДНК обследуемого отсутствуют клинически значимые генетические варианты (т.е. заключение «пустое»). Это не означает, что исследование выполнено некачественно или не в полном объёме. Отсутствие выявленных клинически значимых вариантов в заключении может быть связано с недостаточной изученностью генетических вариантов, генов и/или их связей с моногенными заболеваниями либо с ограничениями методики исследования.
Для интepпpeтaции полученных результатов исследования настоятельно рекомендована консультация врача-генетика. Только заключение врача-генетика o клинической значимости выявленных вариантов может служить основанием для принятия клинически значимых решений для o6cлeдyeмoгo.
Секвенирование панели генов – это секвенирование кодирующих участков генов, ассоциированных с риском возникновения тяжелых рецессивных наследственных заболеваний у будущих детей. При секвенировании панели генов можно получить информацию об изменениях ДНК – генетических вариантах в кодирующих областях генов. Способность применяемого метода выявить вызывающий заболевание вариант зависит от типа изменения ДНК и от того, в каком участке ДНК он находится. Генетические варианты могут быть известными (описанными в литературе или специализированных базах данных) или не описанными ранее.
Секвенирование панели генов представляет собой персонализированное научное исследование и не является зарегистрированным диагностическим тестом.
Секвенирование панели генов заключается в «прочтении» (определении) последовательности ДНК, выделенной из биоматериала обследуемого, и дальнейшей обработке полученных данных. «Биоматериал» – это образец биологического материала, используемый для проведения персонализированного научного исследования; «Обследуемый» – это человек, чей биоматериал предоставлен для получения информации об индивидуальных особенностях его наследственной информации.
Существуют разные типы генетических вариантов. Технология секвенирования нового поколения предназначена в первую очередь для поиска однонуклеотидных вариантов, коротких делеций (потерь участков ДНК) и инсерций (вставок участков ДНК). Некоторые типы вариантов поддаются выявлению при секвенировании плохо, в том числе структурные изменения хромосом (инверсии, транслокации, крупные инсерции и делеции), изменение числа хромосом (полиплоидия, анеуплоидия), протяженные участки триплетных и других нуклеотидных повторов, варианты в генах с наличием в геноме близкого по последовательности псевдогена или паралога, варианты в GC-богатых участках.
Ограничения метода:
Несмотря на то, что тест имеет значительные преимущества, существуют ограничения, которые описаны ниже:
- Тест включает только анализ определенных генов и мутаций, включенных в список, и никаких других.
- Тест не включает все существующие генетические нарушения, поскольку генетическая основа многих из них до сих пор неизвестна. Он не включает абсолютно все моногенные заболевания, генетическая основа которых уже известна, как аутосомно-рецессивных, так и X-сцепленных заболеваний.
- Митохондриальные, аутосомно-доминантные, многофакторные заболевания или болезни дигенного наследования не включены, если не указано иное. Некоторые гены, включенные в этот тест, могут быть связаны с доминантными фенотипами, однако, поскольку это не диагностический тест, генетическое консультирование будет проводиться только для рецессивных и X-сцепленных фенотипов.
- Есть вероятность того, что изменения ДНК, вызванные крупными перестройками (делециями и дупликациями), не могут быть обнаружены.
- Не обнаруживается экспансия тринуклеотидных повторов.
- Некоторые мутации в областях с низким покрытием могут не обнаруживаться.
- Тест имеет высокую точность, но, как и все генетические тесты, есть некоторые факторы, которые могут повлиять на результат. Таким образом, отрицательный результат теста снижает, но не исключает возможность наличия у потомства генетических заболеваний по следующим причинам:
- Мутации de novo в одной из родительских гамет не могут быть оценены.
- Нельзя исключать наличие соматического мозаицизма или мозаицизма зародышевой линии, который создает различия в ДНК между тканями. Эти типы мозаицизма возникают после слияния родительских гамет и могут затронуть некоторые, но не все части тела. Этот мозаицизм не может быть обнаружен, если ткань, в которой он возник, не исследована, а также если он не присутствует в значительной части ее клеток. В любом случае, вероятность этого относительно невысока.
- Наличие редких полиморфизмов и/или псевдогенов, и/или гомополимеров может привести к ложноотрицательным и положительным результатам.
- В конкретном образце некоторые варианты могут не соответствовать нашим параметрам контроля качества из-за низкого покрытия рассматриваемой области генома. В этом случае этот вариант будет отмечен как неинформативный.
- Как и в любом лабораторном тесте, существует небольшая вероятность того, что результат будет неточным по причине ошибок на преаналитическом этапе (ошибка во время сбора и маркировки образца), а также ошибок в обработке, сборе или интерпретации данных.
- Могут быть и другие медицинские причины, делающие тест недействительным, которые врач должен выяснить перед тем, как предлагать тест, например, наличие врожденного или приобретенного химеризма, переливание крови или пересадка костного мозга. Врожденный химеризм развивается, когда два эмбриона-близнеца становятся одним целым; вероятность этого невелика. Аллогенная трансплантация костного мозга создает химеру или сосуществование собственных клеток пациента с клетками донора, включая возможность колонизации исключительно донорскими клетками. Важно учитывать, что эти обстоятельства приведут к противоречивым результатам, если анализируемый образец взят из периферической крови. В научной литературе описывается возможность работы с образцом слюны, чтобы избежать возможных расхождений в генетических данных у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.
Для проведения теста требуется 4-6 мл венозной крови в пробирке ЭДТА c фиолетовой крышкой от каждого участника.
Клиент самостоятельно осуществляет забор биоматериала, используя набор расходных материалов, предоставленных нашей лабораторией, либо обращается в медицинскую организацию. Внимание! Вы самостоятельно обеспечиваете соблюдение инструкции по забору биоматериала.
В случае обращения клиента к нашему партнеру он несет ответственность за действия или бездействие медицинской организации. Наши партнеры обеспечены необходимыми расходными материалами.
Также обратите внимание: если биоматериал предоставлен некачественно (например, с нарушением условий хранения или транспортировки), это может увеличить срок выполнения анализа или сделать его проведение невозможным.
Мы НЕ храним биоматериал после оказания услуги.
В течение 1 рабочего дня после оформления услуги мы отправляем Вам набор расходных материалов: 1 пробирка ЭДТА c фиолетовой крышкой, 1 гелевый хладоэлемент, один непроницаемый защитный пакет, один защитный конверт, одна коробка для транспортировки, документы (Инструкция по забору крови, Форма заказа и Согласие на обработку персональных данных).
За 1 рабочий день до планируемой даты забора биоматериала Вы сообщаете нам удобные дату, время и адрес (через мессенджер или иным согласованным способом). Мы подтверждаем детали и направляем курьера, которому необходимо передать готовый к транспортировке набор
Если по каким-либо причинам Вы не смогли передать набор курьеру в указанные сроки, Вы можете отправить его самостоятельно на адрес лаборатории или связаться с персональным менеджером для выбора новой даты забора.
Если передачу биоматериала оформляет ваш представитель, он должен предъявить документы, подтверждающие полномочия.
Все расходные материалы, предоставленные в наборе, являются оборотной тарой и подлежат возврату — либо вместе с биоматериалом, либо при прекращении действия услуги.
.jpg)
